Extended Hildebrand solubility approach and Yalkowsky-Roseman model for estimating the solubility of sulfadiazine and sulfamethazine in some {ethylene glycol (1) + water (2)} mixtures at several temperatures

Método extendido de Hildebrand y modelo de Yalkowsky Roseman en la estimación de la solubilidad de sulfadiazina y sulfametazina en algunas mezclas {etilenglicol (1) + agua (2)} a varias temperaturas

Objetivo: aplicar los enfoques de los modelos de Solubilidad Extendido de Hildebrand (EHSA) y Yalkowsky Roseman (YR) para evaluar la solubilidad de sulfadiazina y sulfametazina en mezclas de etilenglicol + agua. Metodología: para los cálculos se utilizaron las solubilidades experimentales en equilibrio reportadas y algunas propiedades de fusión de estos fármacos. Resultados: en particular, se encontró un buen carácter predictivo de EHSA (con desviaciones medias inferiores al 3,0%) utilizando polinomios regulares en orden dos correlacionando el parámetro de interacción W con el parámetro de solubilidad de Hildebrand de mezclas de disolventes sin fármaco; sin embargo, los resultados obtenidos del modelo YR muestran desviaciones relativamente altas superiores al 50%.

Introducción

Las sulfonamidas son un grupo de compuestos orgánicos sintéticos que han desempeñado un papel importante como quimioterapéuticos eficaces en infecciones bacterianas y protozoarias en medicina veterinaria. Las indicaciones de las sulfonamidas son amplias, tanto contra bacterias Gram negativas como Gram positivas, debido a su amplio espectro de actividad. Las sulfonamidas se utilizan para tratar enfermedades infecciosas de los tractos digestivo y respiratorio, infecciones secundarias, mastitis, metritis y podredumbre del pie. Todos los medicamentos del grupo de las sulfonamidas están incluidos actualmente en el Reglamento (CEE) nº 2377/90 del Consejo, de 26 de junio de 1990, por el que se establece un procedimiento comunitario de fijación de los límites máximos de residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos de origen animal. Así, los límites máximos de residuos (LMR) vigentes en la UE para todos los medicamentos del grupo de las sulfonamidas es de 100 μg/kg en todas las especies productoras de alimentos.

La sulfadiazina (SD, 4-amino-N-2-pirimidinilbencenosulfonamida, masa molar 250,28 g.mol^-1, número CAS 68-35-9, estructura molecular mostrada en la figura 1) es un fármaco sulfonamida empleado a veces en terapéutica humana y veterinaria porque presenta un amplio espectro contra la mayoría de los organismos grampositivos y gramnegativos [6-9]. Inhibe la multiplicación de las bacterias al actuar como inhibidor competitivo del ácido p-aminobenzoico en el ciclo del metabolismo del ácido fólico. A pesar de su continuo uso terapéutico, sus datos de solubilidad de equilibrio en mezclas acuosas-cosolventes aún no están completos.