Biological activities of 1,4-naphthoquinones derivatives against T. cruzi and L. amazonensis

Actividades biológicas de derivados de 1,4-naftoquinonas contra T. cruzi y L. amazonensis

Introducción: La enfermedad de Chagas y la leishmaniasis son enfermedades olvidadas causadas por los parásitos Trypanosoma cruzi y Leishmania spp. los parásitos Trypanosoma cruzi y kentoplastid Leishmania spp. Las enfermedades parasitarias causan un gran impacto social y económico, afectan a millones de personas en el mundo y representan un importante problema sanitario mundial. En la búsqueda de nuevas alternativas para el tratamiento de la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas, se han utilizado estrategias para descubrir nuevas moléculas activas, ya que existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos nuevos fármacos. En este escenario, las 1,4-naftoquinonas han mostrado una notable actividad en el contexto de las enfermedades desatendidas. Objetivo: Sintetizar derivados de 1,4-naftoquinonas y evaluar estos compuestos frente a epimastigotes de Trypanosoma cruzi, promastigotes de Leishmania (Leishmania amazonensis) y citotoxicidad frente a células LLCMK2. Resultados: Se sintetizaron nueve derivados de 1,4-naftoquinonas utilizando 2-bromo- 1,4-naftoquinona (1), 1,4-naftoquinona (5) y 2-hidroxi-1,4-naftoquinona (9) como material de partida. El derivado 6a mostró una excelente actividad tripanocida, IC50 de 0,25 ± 0,02 μM, potencia superior a la del fármaco de referencia Benznidazol. Además, estos compuestos mostraron una baja actividad frente a promastigotes de L. amazonensis. Conclusiones: Los resultados indican que el compuesto 6a puede tener potencial como agente contra la enfermedad de Chagas.

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades parasitarias son un grupo heterogéneo de infecciones que pueden estar causadas por protozoos, helmintos o ectoparásitos [1]. Los viajes internacionales y los patrones cambiantes de inmigración han aumentado la importancia de conocer los principales síndromes clínicos asociados a las infecciones debidas a parásitos [2]. Las infecciones parasitarias por protozoos transmitidas por insectos vectores plantean un importante problema sanitario mundial [3], como las enfermedades de Chagas y la leishmaniasis.

La enfermedad de Chagas, una parasitosis transmitida por vectores causada por Trypanosoma cruzi [4], el gran número de personas infectadas por T. cruzi y los millones en riesgo de infectarse junto con la baja eficacia de los tratamientos actuales hacen de esta enfermedad uno de los mayores problemas de salud en Latinoamérica [5]. La enfermedad de Chagas tiene dos fases sucesivas: aguda y crónica. La infección aguda por T. cruzi provoca una miocarditis focal con necrosis de los miocitos infectados y fibrosis intersticial reparadora.