Desarrollo y validación de un método de determinación por espectrofotometría visible de antimoniato de meglumina en inyectables

Development and validation of a colorimetric assay for the determination of meglumine antimoniate in injections

En este artículo se presentan los resultados del desarrollo y de la validación de un método analítico para realizar la determinación de antimoniato de meglumina en un inyectable para uso humano. El método se funda en la medida de la absorción a 352 nm de la coloración producida al hacer reaccionar el antimoniato de meglumina con yoduro de potasio en medio ácido. El método validado se desarrolló para hacer la determinación del antimoniato de meglumina como parte del control de calidad y para llevar a cabo estudios de estabilidad de la molécula en el inyectable. Como variables de validación se estudiaron la selectividad, la linealidad, la precisión, la exactitud y la robustez.

INTRODUCCIÓN

El antimoniato de meglumina se obtiene mediante un proceso de síntesis, en el cual el antimonio, por medio del oxígeno del carbono 3, se une a la meglumina. Este fármaco es un antiprotozoario bastante utilizado para el tratamiento de la leishmaniasis (1-3). Si bien este fármaco es de uso extendido, la estructura y el mecanismo de acción no están bien dilucidados (2). Dentro de los varios medicamentos utilizados para la terapia, otro de uso corriente es el estibogluconato de sodio. La enfermedad actualmente afecta a 12 millones de personas en el mundo y es endémica en 88 países de los cinco continentes, con un total de 350 millones de personas en riesgo. La inclusión de betaciclodextrina en las formulaciones con antimoniato de meglumina ha sido utilizada para aumentar la absorción (4). Los compuestos con antimonio en su estructura también se han utilizado para la terapia en caninos (5). 

Los métodos analíticos para la determinación de antimonio en medicamentos no son muy variados. Trivelin y colaboradores (6) utilizan la formación de un par iónico entre el antimonio y la rodamina B y la extracción del par iónico con tolueno: el par iónico enseguida se determina por espectrofotometría visible. Martins y colaboradores (4) y Valladares y colaboradores (7) describen un método por absorción atómica con horno de grafito para la determinación de antimonio total en ratones y perros, respectivamente. En su estudio, Martins y colaboradores (4) desarrollan igualmente un método por ionización electrónica-espectrometría de masas para caracterizar y los complejos antimoniato de meglumina-ciclodextrina.

PARTE EXPERIMENTAL

Equipos

Espectrofotómetro Unicam UV-VIS 2, espectrofotómetro Unicam UV-VIS Helios.

Reactivos

Antimoniato de meglumina (MSb), yoduro de potasio Merck RA, yoduro de potasio Baker RA, yoduro de potasio Panreac, ácido clorhídrico Merck RA, trifluoruro de antimonio Merck RA.