Aplicación de métodos modelo-dependiente y modelo-independiente en el desarrollo de una formulación de comprimidos de Captopril

Aplication of dependent and independent models for development of Captopril tablets

El objetivo de este trabajo es desarrollar una formulación tecnológicamente viable de comprimidos de Captopril 25 mg cuya liberación sea comparable con la del innovador (Capoten®). Para ello se utilizaron como herramientas los perfiles de disolución in vitro. Se diseñaron dos formulaciones (f1 y f2) que contenían dicho ingrediente activo para ser procesadas por el método de compresión directa. En cada caso se evaluaron las características de las mezclas obtenidas como modo de determinar su viabilidad tecnológica, resultando f1 y f2 aptas para la compresión. Para ambas formulaciones, los parámetros fisicoquímicos de los comprimidos se encontraron dentro de especificaciones. Se compararon los perfiles de disolución de f1 y f2 con los del innovador en tres medios de diferente pH, aplicando métodos modelo-dependientes e independientes. Los perfiles de disolución in vitro de f2 fueron similares a los del innovador en los medios estudiados; por tanto, f2 presentó una liberación in vitro comparable con Capoten®.

Introducción

Desarrollar nuevas formulaciones involucra aplicar principios biofarmacéuticos y tecnológicos con el objetivo de diseñar un sistema óptimo, seguro y eficaz de liberación de un ingrediente activo desde una forma farmacéutica.

Establecida la dosis del activo en función de su comportamiento farmacocinético y de su objetivo terapéutico, se deben prever los siguientes aspectos:

• Caracterización del ingrediente activo: desde los puntos de vista organoléptico (sabor, color, aroma), físico (aspecto, estructura cristalina o amorfa, granulometría, densidad aparente, solubilidad, higroscopicidad, punto de fusión), farmacotécnico (reología, plasticidad o elasticidad, compresibilidad), químico (estabilidad a la luz, aire, calor, humedad), de incompatibilidades, farmacocinético (biodisponibilidad, vida media de eliminación, metabolitos activos) y microbiológico (grado y tipo de contaminación microbiana). La elección de los excipientes que se han de utilizar está dada por su compatibilidad con el ingrediente activo o entre los diferentes componentes entre sí. El estudio de posibles interacciones se lleva a cabo con mezclas binarias del activo y cada uno de los componentes en condiciones forzadas de luz, temperatura, humedad, medio ácido, alcalino u oxidante.