Modulación de la diferenciación de células dendríticas por antígenos tumorales pulmonares

Modulation of dendritic cell differentiation by lung tumor antigens

El cáncer es, en la actualidad, un serio problema de salud pública en el ámbito mundial. Una de las aproximaciones más exploradas desde hace cerca de veinte años, es la inmunoterapia con células dendríticas (CD), células presentadoras de antígenos (CPA) profesionales. No obstante, los resultados de los estudios clínicos que emplean CD autólogas pulsadas con antígenos tumorales no han sido tan exitosos como se proyectaba. Una de las hipótesis propuestas que justifique la eficacia tan variable en los protocolos terapéuticos, es la inducción de tolerancia en las CD por los antígenos tumorales y la subsecuente baja actividad de las células efectoras (linfocitos T CD8+, CD4+ y Natural Killer). En este trabajo se evidencia que los antígenos tumorales provenientes de un adenocarcinoma pulmonar favorecen la reaparición de co-receptores como el CD14, conocido marcador de inmadurez en CD. Esto sugiere que en algunos aspectos las CD expuestas a tales antígenos, muestran defectos en la diferenciación. Como se sabe, las CD inmaduras tienen una potencia estimuladora mucho menor sobre las células efectoras, comparativamente con las CD de fenotipo maduro. Sin embargo, antígenos provenientes de la línea comercial A549 (adenocarcinoma) no produjeron cambios similares en la maduración de CD. Ello resalta la necesidad de caracterizar la respuesta individual in vitro al planear una terapia basada en CD, a fin de tener mayor probabilidad de éxito en el tratamiento.

Introducción

Uno de los eventos más importantes de la respuesta inmune frente a los tumores es el procesamiento y presentación de los antígenos. Este proceso implica el reconocimiento, captura e internalización de los antígenos por parte de determinados tipos de células para presentarlos luego a los linfocitos T, encargados de promover etapas posteriores en la respuesta inmune. Las células encargadas de cumplir con estas funciones se denominan células presentadoras de antígenos (CPA), entre las cuales las más eficaces son las células dendríticas (CD). Su función, como activadoras del sistema inmune, se describió por primera vez en los años setenta (2-6). La mayoría de las CD se diferencian a partir de progenitores mieloides comunes en la médula ósea, incluyendo las células de Langerhans y las CD intersticiales; sin embargo, un tipo adicional se deriva a partir de los precursores celulares del linaje linfoide. Los dos linajes se diferencian por marcadores de superficie característicos como, por ejemplo, el CD11c en CD del linaje mieloide o la expresión del receptor de IL-3 (IL-3R) y el interferón i (IF a) en las del linaje linfoide (también conocidas como CD plasmacitoides).