Desarrollo y validación de una metodología analítica por HPLC para la cuantificación de fenobarbital en una suspensión extemporánea

Development and validation of an analytical method by hplc for quantification of phenobarbital in extemporaneous suspensions

En este artículo se presentan los resultados del desarrollo, estandarización y validación de una metodología analítica por cromatografía líquida de alta eficiencia para la cuantificación de fenobarbital en una suspensión extemporánea, usando butabarbital como estándar interno. El método cromatográfico utiliza un detector UV con arreglo de diodos (DAD) como sistema de detección, una fase móvil compuesta por una mezcla de metanol y agua (48:52) adicionada de H₃ PO₄ al 0,1% y una columna cromatográfica C₁₈ estabilizada a una temperatura de 35 °C. La metodología validada fue selectiva, lineal, precisa y exacta. La linealidad se evaluó para concentraciones entre 4,8 y 24 μg/mL. La metodología desarrollada se utilizó para llevar a cabo el estudio de estabilidad de una suspensión extemporánea de fenobarbital, utilizada en la Clínica Country para el tratamiento de las convulsiones en pacientes pediátricos.

Introducción

El fenobarbital (figura 1) es un barbitúrico de acción prolongada utilizado en el tratamiento de las convulsiones neonatales, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, epilepsias parciales, prevención de algunas convulsiones febriles y en el estado de mal epiléptico resistente a otros tratamientos (1).

Debido a que la forma farmacéutica líquida oral de fenobarbital disponible en el mercado colombiano (2), es una solución homogénea en forma de elíxir, cuyo contenido de alcohol excede el recomendado para formulaciones dirigidas a pacientes pediátricos que puede provocar daños y efectos adversos al sistema nervioso central (3), es necesario generar una preparación extemporánea libre de alcohol, que, por lo general, es una suspensión en agua o dextrosa del fenobarbital proveniente de la trituración de las tabletas y que sin ningún soporte bibliográfico ni experimental respecto a la estabilidad se usa en el campo hospitalario.

En el presente trabajo se desarrolló y validó de una metodología para la cuantificación de fenobarbital en una preparación extemporánea tipo suspensión. Luego del estudio de la selectividad de la metodología y de sus resultados, la metodología se considera indicadora de la estabilidad, principal propósito de la investigación. De esta manera, la metodología se puede emplear para la cuantificación del principio activo en el estudio de estabilidad de esta preparación extemporánea y garantizar así la integridad de la preparación después de varios días para su uso en pacientes pediátricos.