Actividad funcional de anticuerpos inducidos por péptidos-miméticos derivados del antígeno MSP-2 del Plasmodium, como potenciales agentes inmunoterapéuticos en malaria causada por Plasmodium yoelii y Plasmodium berghei en ratonres BALB/c

Functional activity of antibodies induced by peptido-mimetics derived from the Plasmodium MSP-2 antigen, as potencial immuno-therapeutic agents in rodent malaria induced by P. berghei ans P. yoeliis strains

Teniendo en cuenta el alto grado de conservación genética de los residuos críticos de la estructura primaria del péptido 4044 ( ²¹ KNESKYSNTFINNAYNMSIR 40 ) identificado como crucial en el antígeno MSP-2 para que el Plasmodium falciparum pueda unirse con alta capacidad específica a glóbulos rojos y causar malaria, se diseñaron y sintetizaron dos secuencias en formas monomérica y polimérica de péptido-miméticos denominados pseudo péptidos amida reducida en las cuales se sustituyó un enlace peptídico normal por su isóstero ψ[CH₂ -NH] entre los residuos fenilalanina-isoleucina y entre los residuos isoleucina-asparagina, para dar lugar a los pseudo péptidos codificados ψ-128 forma monomérica (ψ-129 forma polimérica) y ψ-130 forma monomérica (ψ-131 forma polimérica). Con estos péptido-miméticos se generaron anticuerpos monoclonales de isotipo IgM. Mediante experimentos controlados de inmunización in vitro se indujo el cambio isotipo de los clones reactivos a las subclases IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3. Estas inmunoglobulinas se ensayaron por su actividad funcional antimalárica in vivo mostrando una alta eficacia en el control de la infección por malaria al ser administradas por transferencia pasiva. El efecto neutralizador del desarrollo biológico del patógeno por parte de estos anticuerpos inducidos de manera sitio-dirigida los hacen potencialmente útiles, como una potencial herramienta para el control de la infección por malaria.

Introducción

La malaria es una enfermedad infecciosa transmitida por la hembra del mosquito Anopheles, vector de transmisión de la enfermedad y causada por parásitos del genero Plasmodium entre ellos, P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. knowlesi descrito recientemente (1). El impacto económico y sociodemográfico de esta enfermedad hace que haya sido catalogada como una prioridad para su erradicación según los objetivos del milenio planteados por la Organización Mundial de la Salud (OMS). La morbilidad anual por malaria está entre 300 y 500 millones de casos clínicos y su índice de mortalidad es de aproximadamente 3 millones de decesos (2). Esta enfermedad afecta principalmente a niños menores de cinco años y a mujeres embarazadas, principalmente de países deprimidos económicamente ubicados en las regiones tropicales y subtropicales del mundo, donde habita una población alrededor de 2 billones de personas en regiones endémicas para esta enfermedad, lo que representa que aproximadamente entre el 21% y el 40% de la población del mundo está en riesgo de adquirir malaria (3). La malaria continúa siendo uno de los flagelos de la humanidad pese a las medidas de salud pública establecidas para las zonas de riesgo, tales como el uso de mosquiteros y toldillos impregnados con insecticidas, la desecación de pozos y charcos, así como a otros factores como el incremento en la resistencia del vector transmisor (hembra del mosquito Anopheles) a los insecticidas, junto a los fenómenos globales que han permitido la expansión gradual de cepas del parásito resistentes a los antibióticos y fármacos antimálaricos.