Vasodilatación inducida por Croton schiedeanus Schlecht vinculada con la ruta metabólica de guanilato ciclasa

Vasodilatation induced by Croton schiedeanus Schlecht associated with metabolic way of guanylate cyclase

El extracto etanólico de Croton schiedeanus Schlecht, especie medicinal utilizada por la tradición popular en Colombia con fines antihipertensivos, relaja los anillos vasculares de la aorta de ratas Wistar contraídos con fenilefrina (10^-6 M, agonista del receptor adrenérgico alfa), en función de la dosis, con una CE₅₀ de 1,3 × 10^-5 g/mL. Este efecto es superior al ejercido sobre anillos contraídos con KCl (6 × 10^-2 M, activador de canales de calcio dependientes de voltaje) y se reduce, pero no se suprime en anillos vasculares sin endotelio. La vasodilatación se revierte en presencia de azul de metileno (10^-4 M, inhibidor de guanilato ciclasa) y L-NAME (10^-4 M, inhibidor de óxido nítrico sintasa), en tanto que no se afecta en presencia de propranolol (10^-6 M, antagonista del receptor beta), atropina (3 × 10^-5 M, antagonista muscarínico) e indometacina (10^-6 M, inhibidor de ciclooxigenasa). Además, las contracciones inducidas por CaCl₂ (10^-5 – 10^-2 M, activador de las corrientes de calcio) no se afectan significativamente en presencia del extracto etanólico de C. schiedeanus (5 × 10^-5g/mL). Por otro lado, al efectuar diluciones sucesivas de L-NAME y azul de metileno (hasta 10^-14 M) se observa que C. schiedeanus recupera casi totalmente sus efectos vasodilatadores en presencia de L-NAME, pero no en presencia de azul de metileno (91% y 68% de E_max, respectivamente). Además, la potencia y eficacia vasodilatadora inducida por el extracto de C. schiedeanus fue superior a la ejercida por su metabolito activo mayoritario, ayanina (CI₅₀: 1,3 vs. 4,9 × 10^-5 g/mL, E_max: 100 vs. 67%). Estos hallazgos sugieren que C. schiedeanus ejerce efectos vasodilatadores vinculados especialmente con la ruta metabólica de guanilato ciclasa y da soporte al uso tradicional de esta especie.

Introducción

Croton schiedeanus Schlecht (N. V. “almizclillo”) es una especie medicinal cuyas hojas en infusión se utilizan popularmente en Colombia para la hipertensión arterial (1). Estudios previos señalan que el extracto acuoso y en mayor medida el extracto etanólico, ejercen efectos hipotensores y vasodilatadores en ratas de laboratorio (2, 3). El análisis fitoquímico ha llevado al aislamiento e identificación de metabolitos de tipo flavonoide, diterpenoide, esterol y fenilbutanoide (4). La ayanina, su metabolito mayoritario, conjuntamente con la quercitrina, 3,7-di-O-metilquercetina y 3-O-metilquerecetina, serían los principales responsables de la actividad biológica (5, 6, 7). Si bien los mecanismos vasodilatadores de estos metabolitos están ligados a la activación de óxido nítrico, hasta la fecha no se ha precisado el o los principales mecanismos vasodilatadores del extracto total de C. schiedeanus.