Desarrollo y validación de una metodología analítica por HPLC-DAD para la cuantificación de Warfarina Sódica en una preparación extemporánea

Development and validation of an analytical method by HPLC-DAD for quantification of Warfarin Sodium in an extemporaneous preparation

En este trabajo se llevó a cabo el desarrollo y la validación de una metodología analítica por HPLC para la cuantificación de Warfarina Sódica en una suspensión para uso hospitalario. La selectividad se evaluó frente a los excipientes y compuestos de degradación; la linealidad en el rango de concentraciones comprendido entre 0,05 y 0,15 mg/mL; la precisión se estudió en los niveles de repetibilidad y precisión intermedia y la exactitud en tres niveles de concentración que corresponden al 75%, 100% y 125%. Los resultados muestran que la validación de la metodología por HPLC es selectiva, lineal, precisa y exacta; por tanto, es confiable para ser utilizada en la cuantificación del activo Warfarina Sódica en una suspensión extemporánea y también en estudios de estabilidad de dicha preparación.

Introducción

La posibilidad de utilizar fármacos cumarínicos como la Warfarina Sódica, administrados por vía peroral, ha brindado tanto a los médicos como a los pacientes, una terapia eficaz como anticoagulante; sin embargo, este fármaco presenta una alta incidencia de efectos adversos, entre los cuales el sangrado es el más común y peligroso, llegando a ser fatal. El estrecho margen terapéutico del fármaco, la gran variabilidad interindividual en la respuesta al tratamiento, así como sus numerosas interacciones farmacológicas, hacen de la Warfarina un fármaco difícil de manejar [1-4].

La Warfarina Sódica puede ser administrada tanto por vía intravenosa como peroral; sin embargo, el efecto anticoagulante completo de una dosis, independientemente de la vía de administración, corresponde al tiempo que debe transcurrir para que se agoten los factores de coagulación, cuyas semividas son de 6 horas para el factor vii, 24 horas para el factor ix, 40 horas para el factor x y 60 horas para el factor ii, lo cual indica que la administración intravenosa no proporciona un comienzo más rápido de la acción, respecto a la vía peroral [5, 6].

Teniendo en cuenta que en Colombia no se comercializa una forma farmacéutica líquida, sino como tabletas de Warfarina Sódica (5,0 y 2,5 mg), y Warfarina Sódica Caltrato (2,5 mg) [7], la preparación de una forma extemporánea tipo suspensión, elaborada a partir de tabletas, brindaría una excelente alternativa para el control de la dosificación, ya que permitiría la administración de una dosis más exacta y controlada, que la obtenida cuando se fractura una tableta.