Desarrollo y validación de un método analítico indicativo de estabilidad por HPLC para la cuantificación de Rosuvastatina cálcica

Development and validation of a stability indicating analytical HPLC method for the quantification of Rosuvastatin calcium

En este trabajo se desarrolló y se validó un método indicador de estabilidad por cromatografía líquida, para ser aplicado al estudio cinético de Rosuvastatina cálcica en diferentes valores de pH y temperatura. Se seleccionaron las siguientes condiciones cromatográficas: columna C18, 50 × 4,6 mm y 3,5 μm de tamaño de partícula; fase móvil MeOH: agua-0,1% TFA, temperatura de la columna 25 °C, y velocidad de flujo 1 mL/min. El método validado presentó una adecuada repetibilidad y precisión intermedia y una recuperación superior al 98%. Por otra parte, el método fue lineal en el rango de 10 a 150 ppm. En condiciones ácidas, se identificaron tres posibles productos de degradación: Rosuvastatina lactona, Rosuvastatina antiisómero y Rosuvastatina lactona antiisómero; y en condiciones de degradación con la luz se identificaron dos posibles productos mayoritarios. El método validado puede ser empleado en estudios de estabilidad y de degradación cinética del fármaco.

Introducción

Uno de los últimos fármacos de la familia de las estatinas en salir al mercado fue la Rosuvastatina cálcica (ROSUCa), cuyo uso fue aprobado por primera vez en Holanda en el 2002 y a partir de esta fecha, aprobada en otros 23 países [1]. La ROSUCa se obtiene por síntesis, mediante la saponificación de tert-butil-(3R-5S)-7-[4-(4-flurofenil)-6-isopropil2-(N-metil-N-metano sulfonil aminopirimidina-5-yl)]-3,5-dihidroxi 6 heptanoato [2].

La ROSUCa se comercializa en la forma de sal cálcica. La vía de administración es peroral, en forma de tabletas o cápsulas, ya que se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal, sin verse interferida por los alimentos. Tras la administración de una dosis única alcanza la concentración plasmática máxima entre las tres y las cinco horas, obteniéndose una biodisponibilidad cercana al 20%. Se distribuye por todo el cuerpo, ya que la unión a proteínas plasmáticas, principalmente a albúminas, es cercana al 88% y se metaboliza en el hígado, fundamentalmente por la vía de citocromo P450 [3, 4].

Estudios realizados sobre la estabilidad de la ROSUCa muestran que se degrada fácilmente en soluciones ácidas, en soluciones expuestas a luz directa y en condiciones de oxidación [5]. Algunos de los productos de degradación han sido identificados como Rosuvastatina lactona metil éster, Rosuvastatina lactona, Rosuvastatina metil éster y Rosuvastatina antiisómero [6].

Se han desarrollado varios métodos indicativos de estabilidad para la cuantificación de ROSUCa [5-8]. Sin embargo, en algunos de ellos, los tiempos de análisis son demasiados largos para una aplicación de rutina en el laboratorio, y en otros, donde los tiempos son adecuados, se emplean equipos UPLC, lo cual constituye una limitante para los laboratorios que no poseen equipos con esta tecnología.