Resúmenes de Congreso Iberoamericano de Farmacometría Guadalajara, México. Noviembre 7-9, 2018

Abstracts of Iberoamerican Pharmacometrics Network Congress Guadalajara, México. November 7th-9th 2018

Se publican tanto las presentaciones orales como los pósters del Congreso llevado a cabo en Guadalajara.

Presentaciones orales

Modelo farmacocinético/farmacodinámico semimecánico de tres rHuEPO pegiladas y de ior^®EPOCIM en conejos de Nueva Zelanda

Las formulaciones comercializadas ior^®EPOCIM, MIRCERA^® y dos nuevas formulaciones de eritropoyetina pegilada ramificada (32kDa-PEG2-rHuEPO y 40kDa-PEG2rHuEPO) se administraron en una dosis única por bolo intravenoso en conejos de Nueva Zelanda. El objetivo de este trabajo era desarrollar un modelo farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) semimecanicista que describiera de forma simultánea e integrada el curso temporal de la estimulación de la eritropoyesis tras la administración de eritropoyetina. El conjunto de datos PK/PD consistió en 266 mediciones de EPO en el análisis farmacocinético y 799 observaciones de reticulocitos (RET), eritrocitos (RBC) y hemoglobina (HGB) en el análisis farmacodinámico de 19 y 20 conejos, respectivamente.

En la modelización PK/PD se utilizó el método de estimación condicional de primer orden con INTERACTION, implementado en NONMEM versión 7.3. Un modelo semimecanicista de tránsito celular que incluía un modelo de dos compartimentos con eliminación lineal y proliferación celular, maduración y regulación homeostática proporcionó una buena descripción de los datos independientemente del tipo de formulación de eritropoyetina administrada. La variabilidad entre sujetos se asoció al aclaramiento (50%) y al volumen aparente de distribución del compartimento central (60%). La variabilidad residual no explicada se estimó en un 20,5%. Los parámetros relacionados con el sistema y el fármaco mostraron consistencia y difirieron entre las formulaciones, respectivamente. Las formulaciones 32kDa-PEG2-rHuEPO y 40kDa-PEG₂rHuEPO consiguen una mediana de cambio del 27% y 22% en los niveles de RET, y del 63% y 47% en los niveles de RBC y HGB, respectivamente, en comparación con MIRCERA^®. Un modelo semi-mecanístico PK/PD de la eritropoyesis proporcionó una descripción adecuada de los datos observados de ior^®EPOCIM, MIRCERA^® y PEG-EPO 32 kDa y PEG-EPO 40 kDa en conejos de Nueva Zelanda. La administración de las nuevas formulaciones de cadenas de PEG ramificadas mejora las propiedades de PK y PD, en términos de aumento de las vidas medias de elminación y de la respuesta farmacológica sobre RET, RBC y HGB en comparación con las formulaciones disponibles en el mercado (ior^®EPOCIM y MIRCERA^®).

Referencias

1. Reynaldo G., Rodríguez L., Menéndez R., et al. (2018). Estudio farmacocinético y farmacodinámico comparativo de dos nuevos rHuEPO pegilados cubanos frente a MirceraÒ y iorÒ EPOCIM. Revista de Investigación en Farmacia y Farmacognosia, 6(3), 179-190.