EGFR and HER2 small molecules inhibitors as potential therapeutics in veterinary oncology

Inhibidores EGFR y HER2 como tratamientos potenciales en oncología veterinaria

El receptor de factor de crecimiento epidérmico (Epidermal growth factor receptor, EGFR) y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico (HER2 epidermal growth factor receptor 2) son moléculas señalizadoras cruciales pertenecientes a la familia de proteínas tirosina quinasa involucradas en el cáncer en humanos. La señalización aberrante de dichos receptores se encuentra asociada con una variedad de tumores, frecuentemente asociados a mal pronóstico. Actualmente, EGFR y HER2 son tratados específicamente a través de pequeñas moléculas inhibidoras, las cuales ofrecen un gran beneficio a aquellos pacientes que padecen formas agresivas de cáncer, y de esta manera su pronóstico mejora. Tanto el cáncer en medicina humana como veterinaria comparte similitudes moleculares, biológicas, histopatológicas y clínicas, las cuales incluyen la expresión tanto de EGFR y HER2 en algunas formas de cáncer. Sin embrago, a pesar del uso de un inhibidor tirosina quinasa aprobado para el manejo del mastocitoma canino los tumores que se caracterizan por la sobreexpresión de EGFR y HER2 aún no cuentan con un inhibidor específico, lo cual conduce a alta morbilidad y mortalidad.

Introducción

El cáncer es la causa más importante de muerte en perros en todo el mundo [1-3]. Como se ha observado en pacientes humanos, los receptores EGFR y HER2, receptores de tirosina quinasa que desempeñan un papel fundamental en el control de vías celulares de transducción y señalización fundamentales implicadas en la supervivencia celular, la proliferación celular, la angiogénesis, la adhesión celular, la motilidad celular, el desarrollo y la organogénesis, su desregulación puede dar lugar tanto al desarrollo como a la progresión de una variedad de tumores [4, 5]. Su sobreexpresión y amplificación se asocian con un mal pronóstico en ambas especies, sin embargo, en contraste con la medicina humana, la oncología veterinaria de pequeños animales carece de inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos a EGFR y HER2, a pesar de la evidencia de la actividad in vitro en líneas celulares de cáncer canino de algunos inhibidores de moléculas pequeñas de EGFR y HER2 aprobados para su uso en humanos [6, 7], en los que el uso de inhibidores puede proporcionar un mejor pronóstico. El objetivo de esta investigación bibliográfica fue revisar y discutir el papel del EGFR y del HER2 en la biología del cáncer humano y veterinario, y el beneficio potencial del uso de inhibidores de moléculas pequeñas del EGFR y del HER2 en la práctica veterinaria.