Diseño y Producción De Una Herramienta Molecular Para El Estudio Del N-Terminal De La Nicotinamida Mononucleótido Adenilil Transferasa (Nmnat) En Leishmania Braziliensis

Design and production of a molecular tool to study of n-terminal nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase (nmnat) in leishmania braziliensis

Leishmania braziliensis es un parásito protozoario causante de la mayor parte de casos de leishmaniasis cutánea en al menos quince países del continente americano. La Organización Mundial dela Salud (OMS) ha reportado que cerca de doce millones de personas están infectadas en el mundo y que este número aumenta cada año. Debido al delicado problema de salud pública derivado dela prevalencia de esta enfermedad se hace necesario el estudio del metabolismo de este parásito. En tal sentido se ha estudiado la proteína NMNAT de este parásito, la cual es una enzima central del metabolismo de todos los organismos al estar encargada de la síntesis del NAD+, un importante cofactor en reacciones redox de procesos centrales del metabolismo celular. En la NMNAT de L. braziliensis se ha encontrado una secuencia de 44 aminoácidos en el extremo N-terminal carente de homología con la proteína del hospedero. En este estudio se produjeron anticuerpos IgG específicos contra esta secuencia, utilizando como antígenos péptidos queen tuvieran la secuencia mencionada. Los anticuerpos obtenidos mostraron un reconocimiento de la NMNAT recombinante de L. braziliensis mediante ensayo por western blot.

INTRODUCCIÓN

L. braziliensis es un protozoario Trypanosomatida del género Leishmania, endémico del nuevo mundo y responsable de la mayoría de casos de leishmaniasis cutánea en al menos quince países del continente americano (1). Su ciclo de vida comprende una fase en el vector invertebrado y una fase en el hospedero vertebrado, donde se desarrolla la enfermedad. El vector invertebrado es un mosquito del género phlebotomus que transmite el parásito por picadura a seres humanos no infectados (2). Esta enfermedad constituye un grave problema de salud pública por los altos costos que representa a nivel psicológico, sociocultural, y económico (3). Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) se cree que hay doce millones de personas infectadas en el mundo, y que cada año se encuentran entre uno y dos millones de nuevos casos. Dada la prevalencia de la enfermedad se hace necesario estudiar más la bioquímica del parásito, para así entender características de su metabolismo. El entendimiento de nuevos procesos puede llevar al desarrollo de blancos farmacológicos para el tratamiento de la enfermedad.

La nicotinamida mononucleótido adenilil transferasa (NMNAT; EC 2.7.7.1) es una enzima esencial en el metabolismo de cualquier organismo, debido a que cataliza el paso final de la biosíntesis de la nicotinamina adenina dinucleótido (NAD⁺).