Synthesis of new N-phenyl-N-(1-phenylhex5-en-1-yl)acetamides and their 1H-NMR conformational study

Síntesis de nuevas N-fenilN-(1-fenilhex-5-en-1-il) acetamidas y su estudio conformacional mediante 1H-RMN

Previamente se han evaluado y reportado las propiedades antifúngicas y  antiparasitarias de derivados de N-acetil procedentes de diferentes N-(prop)butenilaminas. En este sentido, esta investigación presenta un procedimiento de síntesis versátil y eficiente, con la caracterización completa de diferentes N-fenil-N-(1-fenilhex-5- en-1-yl)acetamidas. Se observaron dos isómeros conformacionales para uno de los compuestos en su espectro ¹H/¹³CRMN. El análisis conformacional se llevó a cabo  usando B3LYP funcional con base en 6-31+G(2d,p) y los datos de espectroscopia RMN.  Los valores de ángulo dihedro del sistema alílico —obtenidos por los métodos computacionales citados y el análisis de los datos derivados de ¹H-RMN usando la ecuación de Garbisch—, se compararon y se usaron para determinar exitosamente las estructuras conformacionales isoméricas y la interacción  intramolecular responsables de la duplicidad de señales y del desplazamiento químico, respectivamente.

Introducción

La síntesis orientada a la diana (TOS) es una de las metodologías más importantes en química orgánica para acceder a compuestos biológicamente activos (1). Las moléculas, entre las que se encuentran los derivados de quinolina y tetrahidroquinolina, son ampliamente conocidas por su actividad biológica y farmacológica, así como por sus usos en electrónica orgánica (2, 3). Informes anteriores de nuestro grupo de investigación han demostrado la actividad antifúngica y antiparasitaria de las N-fenil-α-2-propen-1-il benzenpropanaminas 1a-e (4, 5). El uso de 1a como sintetizador de diferentes N-heterociclos que contienen la fracción de tetrahidrolepidina y quinolina es bien conocido. Estas sustancias son similares a los compuestos aislados de Galipea longiflora y Galipea officinalis, que han sido estudiados y utilizados contra la fiebre, la disentería, la malaria y el tratamiento de la leishmaniasis, entre otros (6-13). Los informes de la literatura han demostrado que la acetilación de las N-(prop)butilaminas convierte estos compuestos en N-(prop)butilacetamidas biológicamente activas (4, 14-15).

Los métodos de química cuántica son hoy en día valiosas herramientas en química. Las aplicaciones típicas incluyen cálculos de propiedades moleculares, ya sea para interpretar datos experimentales o para predecir propiedades de nuevas moléculas, y la investigación de mecanismos de reacción.