Design, synthesis, in silico studies, and antidiabetic activity of several sulfanilamide incorporated 2,3-disubstituted thiazolidin-4-ones

Diseño, síntesis, estudios in silico y actividad antidiabética de algunas sulfanilamidas 2,3-disustituidas tiazolidina-4-onas incorporadas

Se sintetizó un panel de tiazolidin-4-onas 2,3-disustituidas 4a-n a partir de bases de Schiff 3a-n derivadas de sulfanilamida, por reacción con ácido tioglicólico. Los compuestos se caracterizaron mediante IR, RMN y datos espectrales de masas. Los compuestos 4a-n se sometieron al ensayo de barrido DPPH y los compuestos 4e, 4h, 4i y 4n mostraron una actividad moderada. Los compuestos 4e, 4h, y 4i fueron probados a 200 mg/kg y 4e a 50 mg/kg b.w. oralmente para actividad antidiabética en ratas diabéticas inducidas por fructosa. Mostraron una actividad antidiabética significativa en comparación con el grupo de control. Se utilizó pioglitazona como fármaco estándar. Los compuestos ensayados mostraron una mejor e insignificante actividad reductora del colesterol sérico en comparación con los grupos de control y estándar. También redujeron el nivel de triglicéridos después del día 21; sin embargo, fue insignificante en comparación con el grupo de control. El compuesto 4n mostró la mayor energía de unión cuando se acopló al PPAR-γ, seguido de los compuestos 4e, 4h y 4i en comparación con la pioglitazona. Las propiedades fisicoquímicas, farmacológicas y ADME de los compuestos del título resultaron satisfactorias.

INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus es un espectro de trastornos metabólicos resultantes de múltiples mecanismos patogénicos, todos los cuales conducen a la hiperglucemia [1]. En los últimos años, la diabetes se ha convertido en una de las principales causas de muerte en todo el mundo. En 2016, la Organización Mundial de la Salud informó de alrededor de 1,6 millones de muertes en todo el mundo debido a la diabetes. El número de casos de diabetes en el mundo en 2019 fue de 463 millones y en 2045 podría aumentar a 629 millones.  En la India, 77 millones padecen diabetes y podría aumentar aún más, siendo el segundo país con mayor número de casos en el mundo [2]. El estrés oxidativo desempeña un papel importante en la patogénesis de las complicaciones típicas de la diabetes a largo plazo, como la neuropatía y la microangiopatía. Además, la modificación dinámica de los sensores redox intracelulares por medio de especies reactivas del oxígeno, junto con otras modificaciones postraduccionales como la fosforilación, la acetilación o la ubiquitinación de proteínas, también desempeñan un papel en el desarrollo de la diabetes [3].  La tiazolidinona es una de las estructuras centrales importantes y fundamentales para la síntesis de compuestos biológicamente activos [4]. La tiazolidin-4-ona es un andamiaje bien conocido para producir las actividades biológicas deseadas: Antidiabético [5], antioxidante [6], anticancerígeno [7], antituberculoso [8], antimicrobiano [9], anticonvulsivante [10], analgésico y antiinflamatorio [11] y antihiperlipidémico [12].