Asociación genotípica y fenotípica del polimorfismo rs8192675 del transportador SLC2A2 con la hemoglobina glicosilada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de la fundación DONUM

Genotypic and phenotypic association of GLUT2 transporter SLC2A2 gene rs8192675 polymorphism with glycosylated hemoglobin in type 2 diabetes mellitus patients of the donum foundation

La diabetes mellitus es una patología con etiología diversa donde los polimorfismos genéticos juegan un rol determinante. Se desarrolló un estudio no experimental de tipo trasversal en el que participaron 102 individuos. El objetivo fue asociar genotípica y fenotípicamente el polimorfismo rs8192675 del transportador SLC2A2 con la hemoglobina glicosilada de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de la fundación DONUM. Para ello se determinaron los valores de hemoglobina glicosilada y la detección del polimorfismo se desarrolló mediante la técnica de PCR en tiempo real. El análisis estadístico se trabajó con un nivel de confianza de 95% y p≤0.05. Se encontró la presencia del polimorfismo en cuatro pacientes de la población estudiada y una frecuencia genotípica y alélica de 4% (n=4 y n=8 respectivamente). El estudio no mostró asociación estadísticamente significativa entre la presencia de la variante genética con los niveles de hemoglobina glicosilada. La asociación del polimorfismo con la compensación y descompensación de los pacientes no manifestó asociación significativa entre ambos parámetros, sugiriendo que el polimorfismo no es un factor de riesgo ni de protección.

Introducción

La  diabetes  mellitus tipo 2 (DM2) es  una  enfermedad  crónica  que  afecta  la  calidad  de vida de las personas que la padecen, en este sentido, lograr un control de la enfermedad es  primordial  para  evitar  complicaciones[1,  2]. Clínicamente  este  control  se  refleja  en los  valores  de  hemoglobina  glicosilada  (HbA1c),  proteína  eritrocitaria  encargada  del transporte  de  oxígeno a todas  las células,  además  del  almacén  y  transporte  de  glucosa [3-6].   Dicho   control puede lograrse   mediante   la   adherencia   al   tratamiento   sea farmacológico o no farmacológico, dependiendo de la condición de cada paciente [7, 8].Sin   embargo,   la respuesta que   los   individuos   muestran   hacia   el   tratamiento farmacológico  puede estar  condicionada  por varios  factores,  entre  ellos  los  de  tipo genético [9, 10]. Así, en un estudio reciente desarrollado por Zhou et al.(2014, 2016)en la  Universidad San Francisco-California concluyeron que el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP)  rs8192675 del gen SLC2A2 codificante para el transportador de glucosa tipo 2 (GLUT-2), cuyo cambio de una timina por una citosina (T>C), modifica la respuesta  farmacológica  a  la  Metformina  (MET),  siendo  ésta  mucho  mejor  en  los pacientes  homocigotos  para  dicho  polimorfismo.  El  estudio  sugirió  que  la  variante conduce a que el paciente simule un estado en el que estuviese recibiendo una cantidad extra  de  fármaco  por  día  (250 mg  extra  de  MET),  reflejándose  este  evento  en  la reducción  de  sus  niveles  de  HbA1c.  A  su  vez  se  ha  evidenciado  que  este  efecto  es mucho mayor en pacientes obesos donde la dosis simulada es de 500 mg adicionales de medicamento [11].Sumado a esto, otros autores han descrito la relación entre variantes genéticas  en SLC2A2 y  MET,  tales  cambios  se  han  asociado  con  la  influencia  sobre  la vía AMP-Kinasa[12-14]