Simple preparation of new N-aryl-N-(3-indolmethyl) acetamides and their spectroscopic analysis

Preparación sencilla de nuevas N-aril-N-(3-indolmetil) acetamidas y su análisis espectroscópico

Preparación sencilla de nuevas N-aril-N-(3-indolmetil) acetamidas y su análisis espectroscópico. Objetivos: Preparar nuevas moléculas indólicas y caracterizarlas por los métodos espectroscópicos. Materiales y métodos. Todos los reactivos fueron adquiridos de Aldrich, de grado comercial. La pureza de los productos y composición de las mezclas de reacción fueron monitoreadas por la cromatografía en capa delgada, Silufol UV₂₅₄ 0.25 mm-grosor de cromatoplacas. El aislamiento y purificación de los productos fueron realizados por la cromatografía en columna (SiO₂), usando mezclas de acetato de etilo y éter de petróleo como eluentes. Resultados. Se ha realizado la síntesis de nuevas N-aril-N-(3-indolmetil) acetamidas, basada en la reacción de iminización del indol-3-carbaldehído. Las estructuras de los indoles C-3 sustituidos fueron confirmadas por estudios de ¹ H, ¹³C -RMN, experimentos de 2D RMN y también por difracción monocristal de Rayos X. Conclusiones. Se ha diseñado una nueva ruta de síntesis eficiente, económica y rápida para la construcción de las N-aril-N- (3-indolmetil) acetamidas, análogos estructurales de diversos alcaloides.

INTRODUCCIÓN

La investigación de la química de los indoles ha sido y sigue siendo una de las áreas más activas de la química heterocíclica. En los últimos años, se ha despertado un gran interés por la preparación de indoles sustituidos debido a sus numerosas actividades biológicamente significativas.¹ Los derivados de 3-indolilmetanamina 1 fueron los intermediarios importantes de los productos naturales y similares, como la hidro-γcarbolina y los derivados de pirido[4,3-b]indol.^2,3 Este motivo de 3-indolilmetanamina también está incluido en numerosos alcaloides indólicos, desde el simple alcaloide gramina 2 hasta el complejo alcaloide aspidospermina 3^4,5 (Figura 1).

Debido a su importancia biológica y sintética, se han descrito diversos métodos para la preparación de indoles 3-sustituidos, utilizando indol o 3 indolcarboxialdehído como materiales de partida. En general, la reacción de Mannich^6,7 y las reacciones de alquilación catalizadas de Friedel-Crafts de los indoles^8-11 se consideran como un potente proceso de enlace carbono-carbono para obtener los derivados de 3-indolilmetanamina 1. Sin embargo, es válida otra ruta sintética para obtener estos compuestos utilizando 3-indolcarboxialdehído a través de la formación de sus iminoderivados. Esta vía ha sido empleada por nuestro laboratorio, que recientemente ha iniciado un programa medicinal propio dirigido a pequeñas moléculas para la administración de fármacos de fármacos.