A fraction from Petiveria alliacea induces apoptosis via a mitochondria-dependent pathway and regulates HSP70 expression

Una fracción de Petiveria alliacea induce la apoptosis a través de una vía dependiente de las mitocondrias y regula la expresión de HSP70

Una fracción de Petiveria alliacea induce apoptosis dependiente de la mitocondria y regula la expresión de la proteína HSP70. Objetivo. Evaluar la actividad biológica in vitro de extractos de Petiveria alliacea utilizando líneas celulares tumorales. Materiales y métodos. Las fracciones de P.alliacea fueron preparadas mediante un protocolo de purificación biodirigido. La actividad biológica fue caracterizada utilizando dos líneas celulares tumorales de origen humano, donde se analizaron los cambios morfológicos, la viabilidad celular, la actividad sobre la membrana mitocondrial y la fragmentación nuclear. Asimismo se evaluó la actividad de las fracciones sobre la expresión de la proteína HSP70. Resultados. El presente estudio muestra que las fracciones de P.alliacea inducen muerte celular por apoptosis dependiente de la mitocondria y además regulan negativamente la expresión de la proteína HSP70. Los compuestos que posiblemente son responsables de la actividad biológica presente en las fracciones de P.alliacea fueron identificados por dereplicación. Conclusión. El presente estudio contribuye a explicar en parte las propiedades antitumorales de la planta P.alliacea descritas en diversos escritos etnobotánicos.

INTRODUCCIÓN

Las proteínas de choque térmico (HSP) son proteínas cuya expresión es inducida por diferentes tipos de estrés. Presentan fuertes propiedades propiedades citoprotectoras y se comportan como chaperonas moleculares para otras proteínas celulares (1). Hay varios informes que indican que entre las principales chaperonas proteicas inducibles está la proteína de choque térmico 70 (HSP70). La HSP70 se expresa en gran medida en varios tumores humanos, especialmente de origen epitelial, y su sobreexpresión suele correlacionarse con un aumento de la proliferación celular, una mala respuesta a la quimioterapia y una menor supervivencia de los pacientes (2). Por consiguiente, las HSP se han convertido en interesantes objetivos para la terapia anticancerosa. Se ha demostrado que la inhibición de la HSP70 en las células tumorales, ya sea mediante un knockout del gen o mediante agentes antisentido, mejora la radiosensibilización inducida por el calor (3). En consecuencia, se ha intentado inhibir las HSP intracelulares para facilitar la apoptosis o la senescencia de las células cancerosas. Por otro lado, las HSP extracelulares y asociadas a la membrana se han utilizado para la inmunoterapia del cáncer (4). En resumen, la HSP70 tiene un efecto doble: puede promover el desarrollo del cáncer suprimiendo la muerte celular y favoreciendo la expresión de genes metastásicos o puede facilitar el rechazo del tumor por el sistema inmunitario (5). Asimismo, la protección de la HSP70 puede contribuir a la acumulación de mutaciones en el tumor y favorecer la progresión hacia formas más agresivas (6).