Frecuencia aumentada del alelo D y el genotipo DD del gen de la enzima convertidora de angiotensina en pacientes con un primer evento coronario

Increased frequency of the D allele and DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene in patients with a first angiotensin-converting enzyme gene in patients with a first coronary event. coronary event

Objetivo. Evaluar la frecuencia alélica y genotípica del polimorfismo I/D del gen de la ECA y la actividad enzimática en un grupo de pacientes colombianos con infarto del miocardio (IM) y en un grupo de individuos sanos. Materiales y métodos. Se estudiaron 41 pacientes con diagnóstico de IM admitidos consecutivamente en el Hospital Universitario San Juan de Dios y 39 sujetos sin evidencia clínica de síndrome coronario. Los genotipos se determinaron por reacción en cadena de la polimerasa y la actividad enzimática por espectrofometría. Resultados. La distribución de los polimorfismos en los pacientes fue: II 14,6%, ID 34,1% y DD 51,2%; en controles: II 30,8%, ID 28,2% y DD 41,0%; sin diferencias significativas. Los sujetos ID y DD fueron combinados, después de ajustar por otras variables, el riesgo del IM en ellos fue 3,5 veces mayor que el riesgo en aquellos con alelo I, (IC 95%: 1,2-10,4 p=0,02). La actividad de la enzima fue mayor en los sujetos con alelo D, excepto para pacientes medicados con inhibidores de la enzima. Conclusiones. Los resultados muestran una mayor frecuencia del alelo D y del genotipo DD en pacientes con un primer IM, además confirman una variación en los niveles de actividad de la ECA influenciados por el genotipo I/D. Estos resultados soportan un aumento de riesgo de IM en sujetos colombianos portadores del alelo D.

INTRODUCCIÓN

La enfermedad arterial coronaria (EC), continúa siendo una de las causas más frecuentes de muerte en la mayor parte de los países occidentales (1). El infarto agudo de miocardio supone alrededor de un tercio de esta mortalidad en Colombia (2) y utiliza un considerable porcentaje de los recursos de salud en el país constituyéndose en una carga asistencial importante en el sistema hospitalario. Se calcula que el número total anual de pacientes con enfermedad coronaria está alrededor de 28.000 individuos al año (1, 2). El comportamiento genético de la enfermedad coronaria ha sido ampliamente evaluado en multitud de estudios, los cuales han demostrado que hay susceptibilidad genética al padecimiento de la enfermedad, que no puede explicarse sólo por factores de riesgo individual y ambiental y que dicha susceptibilidad está fundamentada en variaciones en los genes involucrados con la EC (3, 4).

Entre los genes candidatos relacionados con la EC, se encuentran los genes del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA), de todos ellos el polimorfismo inserción-deleción (I/D) de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), ha adquirido singular importancia en el estudio de la EC, dado su papel relevante en la modulación de la presión sanguínea y en la acción de remodelación cardiaca que tiene su producto, la angiotensina II (AII), (5).